banner

Блог

Oct 04, 2023

Волокнистые гидрогели в двухосном удержании

Nature Communications, том 13, номер статьи: 3264 (2022) Цитировать эту статью

3250 Доступов

1 Цитаты

5 Альтметрика

Подробности о метриках

Удержание волокнистых гидрогелей в узких капиллярах имеет большое значение в биологических и биомедицинских системах. Растяжение и одноосное сжатие волокнистых гидрогелей широко изучены; однако их реакция на двухосное удержание в капиллярах остается неизученной. Здесь мы экспериментально и теоретически показываем, что из-за асимметрии механических свойств составляющих нитей, которые являются мягкими при сжатии и жесткими при растяжении, нитевидные гели реагируют на удержание качественно иным образом, чем гели с гибкими нитями. При сильном удержании волокнистые гели демонстрируют слабое удлинение и асимптотическое уменьшение до нуля их двухосного коэффициента Пуассона, что приводит к сильному уплотнению геля и слабому потоку жидкости через гель. Эти результаты проливают свет на устойчивость напряженных окклюзионных тромбов к лизису терапевтическими агентами и стимулируют разработку эффективных эндоваскулярных пробок из гелей с волокнистой структурой для остановки сосудистого кровотечения или подавления кровоснабжения опухолей.

Волокнистые сети являются основным структурным и функциональным компонентом тканей и живых клеток. Актин является основным элементом цитоскелета1; фибрин является важнейшим элементом заживления ран и тромбообразования2, а коллаген, эластин и фибронектин являются составляющими внеклеточного матрикса в животном мире3. Восстановленные сети волокнистых биополимеров стали материалами с широким спектром применений в тканевой инженерии4.

Нитевидные сети представляют собой отдельный класс биологической мягкой материи с механическими свойствами, отличными от свойств сетей гибких молекул5. Некоторые из этих свойств развились в ходе эволюции, чтобы контролировать реакцию биологической материи на деформацию6. Например, волокнистые сети демонстрируют линейную эластичность при небольших деформациях7,8, а при большей деформации они демонстрируют увеличение жесткости9,10, обеспечивая тем самым целостность тканей. Значение других механических свойств волокнистых гелей, например, отрицательного нормального напряжения в ответ на сдвиговую деформацию11,12 еще предстоит обнаружить.

Механические свойства полугибких волокнистых гидрогелей изучались при одноосном растяжении13,14 и сжатии8,15, однако их двухосное сжатие, вызванное удержанием в узких капиллярах или трубках, не исследовалось. Здесь мы сообщаем об экспериментальных результатах и ​​теоретически предлагаем механизм поведения волокнистого гидрогеля при двухосном удержании в микрофлюидном канале.

Микрогели фибрина с различным соотношением концентрации фибриногена к тромбину и диаметром D0 от 150 до 220 мкм были созданы с использованием микрофлюидного подхода (дополнительный рисунок 1). На рисунке 1а показано изображение микрогелей, меченных флуоресцентным красителем, с помощью конфокальной флуоресцентной микроскопии (CFM). Микрогели имели сферическую форму, полидисперсность ниже 5% и однородную структуру в масштабе, исследованном CFM (дополнительная информация и фильмы S1 и S2). Средний размер пор микрогелей (определенный путем измерения проницаемости по Дарси16) уменьшился с 2280 до 60 нм, при этом содержание фибрина увеличилось с 5,25 до 37,9 мг/мл, а концентрация тромбина снизилась с 2,56 до 0,27 единиц/мл соответственно (дополнительные рисунки 2). , 3 и дополнительная таблица 1). Соответствующая жесткость микрогеля увеличилась с 0,85 до 3,6 кПа (дополнительный рисунок 4). В качестве примера гелей, образованных гибкими нитями, были использованы агарозные микрогели различной жесткости17.

Изображение флуоресцентной микроскопии меченных флюоресцеином изотиоцианатом (FITC) RM, суспендированных в TBS. Масштабная линейка составляет 500 мкм. б СЭМ-изображения СМ (вверху) и РМ (внизу). Масштабные линейки составляют 500 нм. c Схема микрожидкостного канала, содержащего канал в целом (диаметр dl) и сужение с входным углом α конусной области 15° и диаметром dc = 65 мкм. d Слева направо: изображения RM, полученные оптической микроскопией (диаметр D0) в канале в целом, конической зоне и в сужении (длина ограниченного геля Dz). Масштабные линейки составляют 100 мкм. д, е ПЭМ-изображения недеформированного РМ (д) и окклюзионного РМ (е) после его часового заключения в сужении при 1/λr = 2,7, последующего высвобождения и фиксации 5 мас. % раствором глутаральдегида в TBS. Диаметр недеформированного РМ составил 176 мкм. Масштабная линейка составляет 100 нм.

 ΔPtr, the microgel passed the constriction, where ΔPtr is the translocation pressure difference. The length and the size of pores of biaxially confined microgels were determined for their equilibrated state, since accounting for gel's viscoelasticity is of utter importance in biological systems. The time of equilibration was 10 and 30 min for agarose and fibrin microgels, respectively. After these time intervals, confined microgel reached their steady-state position and shape, which were recorded with a high-speed camera and analyzed by MATLAB./p> 3.5, a significant increase in filament volume fraction and interactions of neighboring filaments constrained further gel deformation and resulted in the deviation of experimental results from the prediction (the red dotted line in Fig. 2e). We conclude that for the same 1/λr and Δ\({P}_{{{{{{{\rm{tr}}}}}}}_{{{{{{\rm{fibrin}}}}}}}}\) < ΔP < Δ\({P}_{{{{{{{\rm{tr}}}}}}}_{{{{{{\rm{agarose}}}}}}}}\), the agarose gel would be trapped in the microchannel, while a fibrin gel of the same stiffness would pass it. For ΔP < Δ\({P}_{{{{{{{\rm{tr}}}}}}}_{{{{{{\rm{fibrin}}}}}}}}\), both gels would obstruct the channel, however the fibrin gel would be pushed deeper and would experience a stronger compression, thus more effectively blocking the flow of liquid. The results shown in Fig. 2 imply that fibrous gels would act as effective plugs to reduce bleeding or suppress blood supply to the tumor./p>

ДЕЛИТЬСЯ